二茂鐵基三級醇的合成

二茂鐵基三級醇作為一種有效抗癌藥物的核心結(jié)構(gòu)模塊和生物傳感器關(guān)鍵探針，在藥物學(xué)和材料化學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，合成二茂鐵基三級醇的研究將具有非常重要的應(yīng)用價值。先前報道的合成路線有兩種分別是通過烷基鋰來合成或通過格式試劑來合成。然而這兩種方法都存在不足。前者是反應(yīng)條件苛刻操作復(fù)雜，產(chǎn)率低且烷基鋰昂貴不易實現(xiàn)工業(yè)化應(yīng)用。后者是烷基化產(chǎn)率低，還原性副反應(yīng)產(chǎn)物多。本實驗通過將格式試劑與氯化鋅原位合成有機(jī)鋅酸復(fù)合物，從而開展了有機(jī)鋅酸復(fù)合物催化格式試劑對二茂鐵基酮的高效化學(xué)選擇性的烷基化反應(yīng)，來制備二茂鐵基三級醇，并取得了很好的效果。例如異丙基格式參與的烷基化反應(yīng)是最困難的烷基化反應(yīng)之一，而單一i-PrMgCl與二茂鐵基乙酮直接反應(yīng)生成的烷基化產(chǎn)物產(chǎn)率僅為20%，而通過將i-PrMgCl（3倍量）和ZnCl2(1倍量)混合原位生成高效的親核性烷基化試劑有機(jī)鋅酸復(fù)合物，它催化格式試劑再與二茂鐵基苯基酮進(jìn)行反應(yīng)，則此反應(yīng)能夠順利進(jìn)行。相應(yīng)的烷基化產(chǎn)物獲得了91%的產(chǎn)率，還原副產(chǎn)物產(chǎn)率相應(yīng)從36%降低至0%。較常用的烷基化試劑：烷基鋰和格式試劑，機(jī)鋅酸復(fù)合物能夠有效地進(jìn)行二茂鐵基酮的烷基化，而方法將成為非常好的通用烷基化方法。